Резиденция папы Александра VI (Борджи), который поручил расписать ее фресками художнику Пинтуриккио, выполнившему заказ вместе со своими учениками.
Состоит из 6 залов:
Зал Сивилл: на 12 люнетах изображения Сивилл и Пророков.
Зал Кредо: изображения Пророков и Апостолов со священными надписями и строфами Кредо.
Зал Свободных Искусств: служил столовой для Александра VI и был расписан Антонио да Витербо изображениями "свободных искусств".
Зал Святых: полностью расписанный фресками Пинтуриккио, среди которых заслуживает особого внимания "Диспут Св. Катерины Александрийской перед императором Массимино".
Зал Таинств: на люнетах зала, также расписанного Пинтуриккио, изображения эпизодов Жития Христова.
Зал Пап: украшен роскошной гротесковой живописью, выполненной Переном дель Вага и Джованни да Удине.
После осмотра Сикстинской капеллы стоит задержаться, чтобы посмотреть Коллекцию Современного Церковного искусства, созданную сравнительно недавно (в 1973 г.) папой Павлом VI, с великолепными картинами и скульптурами. В 55 залах можно увидеть произведения Модильяни, Матисса, Ле Корбузье, Шагалла, Гогена и многих других.